Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

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Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

  • Pathophysiologie
  • Épidémiologie
  • Facteurs précipitant les crises hémolytiques
  • Présentation
  • Enquêtes
  • La gestion
  • Complications et pronostic

Synonymes: déficit en G6PD / G-6-PD, anémie hémolytique non sphérocytaire

L'enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) est l'une des enzymes de la voie du pentose phosphate. Cette voie est impliquée dans le maintien d'une quantité adéquate du coenzyme nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) dans les cellules. Le NADPH maintient à son tour les niveaux de glutathion qui protège les globules rouges des dommages oxydatifs. La G6PD est l'enzyme limitant la vitesse dans la voie du pentose phosphate. Ainsi, une déficience en enzyme G6PD entraîne une réduction du glutathion, ce qui rend les globules rouges vulnérables aux dommages oxydatifs et donc susceptibles d'hémolyse.

Pathophysiologie

La maladie est liée à l'X avec environ 300 variantes rapportées. La plupart des variantes apparaissent sporadiquement et sont des défauts simples d'acides aminés dans une protéine de 515 acides aminés.

Classes de variants d'enzymes de déficit en G6PD[1]

  • Anémie hémolytique sévère (I) - chronique non sphérocytaire.
  • Grave (II) - moins de 10% de l'activité enzymatique normale.
  • Modéré (III) - 10 à 60% de l'activité enzymatique normale.
  • Légère à nulle (IV) - 60-150% de l'activité enzymatique normale.
  • Aucun (V) - plus de 150% de l'activité enzymatique normale.

Des informations plus détaillées sur les variantes sont disponibles dans la liste OMIM (Héritage mendélien en ligne).[2]

Épidémiologie

  • La plupart des individus présentant le défaut G6PD sont asymptomatiques et ignorent leur statut.
  • Environ 400 millions de personnes sont touchées dans le monde.[3]La fréquence des gènes est comprise entre 5% et 25% en Afrique tropicale, au Moyen-Orient, en Asie tropicale et subtropicale, dans certaines régions de la Méditerranée et en Papouasie-Nouvelle-Guinée.[1] Cela en fait le déficit enzymatique responsable de la maladie le plus courant au monde.
  • Il touche toutes les races, mais est plus fréquent chez celles d'ascendance africaine, asiatique ou méditerranéenne. Il a tendance à être plus doux chez ceux d'origine africaine et plus sévère chez les races méditerranéennes.
  • L'épidémiologie du déficit en G6PD a été notée comme étant remarquablement similaire à celle du paludisme, renforçant ainsi l'hypothèse de "protection contre le paludisme". En outre, des travaux in vitro ont montré que les parasites du paludisme se développent plus lentement dans les cellules déficientes en G6PD.[3]
  • Étant liée à l'X, la maladie touche principalement les hommes, mais il n'est pas rare de trouver des femmes homozygotes dans les zones de haute fréquence.

Facteurs précipitant les crises hémolytiques

  • Certains médicaments (voir ci-dessous)

    Médicaments à surveiller chez les personnes déficientes en G6PD

    Drogues à risques définisDrogues à risques possibles
    • Primaquine - bien que 30 mg par semaine pendant huit semaines se soient avérés sans effets néfastes indus pour les populations africaines et asiatiques
    • Chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène)
    • La nitrofurantoïne et les quinolones, y compris la ciprofloxacine, la moxifloxacine, l'acide nalidixique, la norfloxacine et l'ofloxacine
    • Les sulfamides, y compris le cotrimoxazole, bien que certains sulfamides comme la sulfadiazine aient été testés et ne soient pas hémolytiques chez de nombreux patients présentant un déficit en G6PD
    • Dapsone
    • Crème EMLA® (prilocaïne)
    • Aspirine, bien qu'une dose quotidienne allant jusqu'à 1 g soit généralement sans danger
    • La chloroquine et la quinine, mais ils peuvent être utilisés dans le paludisme aigu
    • Les analogues de la vitamine K comme la ménadione et les dérivés solubles dans l'eau comme le phosphate de sodium de menadiol
    • Sulfonylurées
  • Certains aliments (par exemple, manger des fèves) peuvent conduire à un favisme (voir article séparé Favisme).
  • Infection grave.
  • Acidocétose diabétique.
  • Lésion rénale aiguë (peut conduire à une crise grave).

L'étendue de l'hémolyse peut varier d'un individu à l'autre en raison de l'hétérogénéité génétique. Malgré cela, l'étendue de l'hémolyse dépend de la dose.

Présentation

L'histoire

  • Dépend de la gravité du déficit enzymatique.
  • La plupart sont asymptomatiques.
  • Peut-être des antécédents de jaunisse néonatale, suffisamment grave pour nécessiter une transfusion d'échange.
  • Antécédents d'hémolyse d'origine médicamenteuse.
  • Les calculs biliaires sont communs.

Examen

  • Le plus souvent, l'examen est sans particularité.
  • Pâleur de l'anémie.
  • La jaunisse survient pendant une crise.
  • Douleur abdominale ou dorsale (se produit généralement lorsque survient une hémolyse> 50%).
  • Une splénomégalie peut survenir.

Enquêtes

  • FBC - anémie.
  • Macrocytose - due à la réduction de l'acide folique nécessaire à l'érythropoïèse.
  • Nombre de réticulocytes - augmenté; donne une indication de l'activité de la moelle osseuse (le prélèvement de moelle osseuse n'est donc pas nécessaire).
  • Pellicule sanguine - une hémolyse aiguë due à un déficit en G6PD peut produire des corps de Heinz, qui sont une hémoglobine dénaturée et des cellules mordantes (les cellules du corps de Heinz qui passent à travers la rate ont été retirées).
  • Hémolyse - réduction des taux d’haptoglobine et de bilirubine élevée; hémoglobinurie.
  • Test direct à l’antiglobuline - pour rechercher d’autres causes d’hémolyse; devrait être négatif dans le déficit en G6PD.
  • Fonction rénale - pour éviter toute insuffisance rénale en tant que précipitant.
  • LFTs - pour exclure d'autres causes de la bilirubine en relief.
  • Activité enzymatique du G6PD - constitue le test définitif (par opposition à la quantité de protéine G6PD).
  • Effectuer des tests pour G6PD au cours de l'hémolyse et de la réticulocytose peut affecter les niveaux et ne pas refléter les valeurs de base.
  • Une échographie de l'abdomen peut révéler une splénomégalie et des calculs biliaires.

La gestion

Il est essentiel d’éviter les substances susceptibles de provoquer une hémolyse. Habituellement, aucune autre prise en charge n'est nécessaire, bien que si l'hémolyse est marquée, une supplémentation en folate pourrait être bénéfique.

Prise en charge de l'hémolyse aiguë

  • Demander des conseils spécialisés.
  • Des transfusions sanguines peuvent être nécessaires.
  • La dialyse peut être nécessaire dans les lésions rénales aiguës.
  • Nourrissons - plus susceptibles à la jaunisse néonatale, surtout si ils sont prématurés, et qu'une transfusion d'échange peut être nécessaire.

Prise en charge de l'hémolyse chronique ou d'une maladie stable

  • La splénectomie peut aider.
  • Supplémentation en acide folique.
  • Éviter les médicaments précipitants et les fèves (le favorisme se produit généralement dans la variété méditerranéenne de la maladie).
  • Évitez le naphtalène - présent dans les boules à mites.

Complications et pronostic

La plupart des personnes présentant un déficit en G6PD ont une espérance de vie normale malgré une prédisposition à la jaunisse néonatale et une sensibilité à certains médicaments. Si la jaunisse néonatale n’est pas traitée énergétiquement, il peut exister un risque caché de kernictère.[4]Cependant, l'activité de la G6PD est plus élevée chez les prématurés nés entre 29 et 32 ​​semaines de gestation que chez les nouveau-nés à terme.[5] Même si un déficit en G6PD est prévu, le phénobarbital oral prophylactique administré au bébé après l'accouchement ne diminue pas le besoin de photothérapie ou de transfusions d'échange chez les nouveau-nés présentant un déficit en G6PD.[6] La mésoporphyrine Sn (SnMP) est un puissant inhibiteur de la production de bilirubine qui est efficace pour modérer l'hyperbilirubinémie néonatale causée par l'incompatibilité ABO, l'immaturité et des mécanismes non spécifiés, et qui peut également contribuer au déficit en G6PD. Il n'y a pas d'association définie entre le déficit en G6PD et la susceptibilité à la cataracte.

Bien que la maladie soit considérée comme relativement bénigne, lorsque les taux d'enzymes sont gravement déficients, la fonction des leucocytes peut également être inadéquate. Cela entraîne une maladie granulomateuse chronique. En Arabie saoudite, le statut G6PD de tous les enfants âgés de 1 mois à 14 ans traités pour méningite, septicémie, ostéomyélite ou fièvre typhoïde au cours d'une période de neuf ans a été examiné. La fréquence du déficit en G6PD observée était significativement plus élevée que prévu pour l'ensemble du groupe, chez les femmes présentant une infection à la fois catalase positive et catalase négative, ainsi que chez les hommes présentant une infection à catalase positive.[7]

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Lectures complémentaires et références

  1. Frank JE; Diagnostic et gestion du déficit en G6PD. Je suis médecin de famille. 2005 oct 172 (7): 1277-82.

  2. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD); L'héritage mendélien en ligne de l'homme (OMIM)

  3. Cappellini MD, Fiorelli G; Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Lancette. 2008 janv. 5371 (9606): 64-74.

  4. Kaplan M, Hammerman C; Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase: un risque caché d’ictère nucléaire. Semin Perinatol. 2004 28 octobre (5): 356-64.

  5. Mesner O, C Hammerman, D Goldschmidt, et al; Activité glucose-6-phosphate déshydrogénase chez les nouveau-nés prématurés et à terme de sexe masculin. Arch Dis Enfant Foetale Néonatale Ed. 2004 nov89 (6): F555-7.

  6. Murki S, S Dutta, Narang A, et al; Un essai randomisé, à triple insu et contrôlé par placebo, portant sur le phénobarbital oral prophylactique visant à réduire le besoin de photothérapie chez les nouveau-nés présentant un déficit en G6PD. J Perinatol. 2005 25 mai (5): 325-30.

  7. Mallouh AA, Abu-Osba YK; Infections bactériennes chez les enfants présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. J Pediatr. 1987 Déc111 (6 Pt 1): 850-2.

Clostridium Difficile C. Diff

Syndrome prémenstruel PMS, PMT