Neuroblastomes

Neuroblastomes

Cet article est pour Professionnels de la santé

Les articles de référence professionnelle sont conçus pour les professionnels de la santé. Ils sont écrits par des médecins britanniques et sont basés sur des preuves de recherche, des directives britanniques et européennes. Vous pouvez trouver le Neuroblastome article plus utile, ou l'un de nos autres articles de santé.

Neuroblastomes

  • Épidémiologie
  • Pathogénèse
  • Présentation
  • Diagnostic différentiel
  • Enquêtes
  • Mise en scène
  • La gestion
  • Complications
  • Pronostic

Le neuroblastome est une tumeur solide résultant du développement du système nerveux sympathique.[1]Le neuroblastome est un néoplasme embryonnaire qui touche principalement la petite enfance. Il s'agit de la tumeur solide extracrânienne la plus courante et est responsable de 7% des tumeurs malignes chez les patients de moins de 15 ans et d'environ 15% de tous les décès en oncologie pédiatrique.[2]

Le neuroblastome provient le plus souvent des sites surrénaliens ou paraspinaux. Les métastases sont présentes dans environ 60% des cas au moment du diagnostic.

Épidémiologie

  • Un neuroblastome est diagnostiqué chaque année au Royaume-Uni sur moins de 100 enfants. Cependant, les neuroblastomes sont la tumeur extracrânienne solide la plus répandue chez l’enfant.[3]
  • Le neuroblastome est le troisième cancer pédiatrique le plus répandu. Bien que les neuroblastomes représentent 7% des tumeurs malignes chez l'enfant, ils sont responsables de plus de 10% des décès liés au cancer chez l'enfant.[4]
  • 90% des personnes diagnostiquées ont moins de 5 ans, avec une incidence maximale de 2 à 3 ans.[5]
  • L'étiologie est inconnue. Il a été démontré que plusieurs gènes étaient associés au neuroblastome familial.[6]
  • 60% des cas sont présents chez les enfants de moins de 5 ans et il est même parfois diagnostiqué avant la naissance sur une échographie.[7]

Pathogénèse

Des anomalies chromosomiques et moléculaires ont été identifiées chez des patients atteints de neuroblastome. Ces marqueurs sont utilisés pour évaluer le pronostic et ont été inclus dans les stratégies utilisées pour un système de classification du groupe de risque - voir ci-dessous. Le plus important d'entre eux est le MYCN oncogène. Une amplification du membre de la famille MYCN (MYCN) est retrouvée dans environ 25% des cas et est corrélée à une maladie à risque élevé et à un mauvais pronostic. MYCN est le marqueur génétique de risque le plus établi dans le neuroblastome.[3]

Présentation

La présentation est généralement assez tardive et la majorité des symptômes et des signes sont dus soit à l'effet de masse de la tumeur, soit à la suite de métastases.

Symptômes

  • Perte d'appétit.
  • Diarrhée aqueuse occasionnelle due à la sécrétion de polypeptide intestinal (VIP) vaso-actif.
  • Vomissement.
  • Perte de poids.
  • Fatigue.
  • Ecchymoses dues à la pancytopénie à la suite d'une infiltration de la moelle.
  • Ecchymoses péri-orbitaires - «yeux de raton laveur» (dus à une maladie métastatique des orbites).
  • Faiblesse, boiterie, paralysie et dysfonctionnement de la vessie et de l'intestin en raison de la compression de la moelle épinière par les tumeurs sympathiques paraspinales.
  • Douleur osseuse (due à des métastases osseuses).
  • Déficits cognitifs permanents - rares.

Des signes

  • Légère fièvre.
  • Distension abdominale due à une hypertrophie du foie.
  • Hypertension artérielle - due à la pression sur l’artère rénale.
  • Syndrome de Horner dû à une lésion thoracique.
  • Le neuroblastome cervical primaire est rare mais peut entraîner une masse dans le cou.
  • «Bébé muffin aux myrtilles» - survient chez les nouveau-nés; les métastases entraînent une atteinte grave de la peau, donnant une apparence caractéristique.

Le syndrome d'Opsoclonus myoclonus (syndrome des yeux dansants) est caractérisé par une opsoclonose, une myoclonie et une ataxie, généralement accompagnées de troubles du comportement. Il est rare mais est associé à des neuroblastomes chez les enfants.[8]

Diagnostic différentiel

Tumeurs de la petite enfance telles que:

  • Rhabdomyosarcome
  • Lymphome
  • Tumeur neuroectodermique
  • Tumeur de Wilms

Parmi les autres conditions à prendre en compte, citons:

  • Ostéomyélite
  • La polyarthrite rhumatoïde
  • Maladie osseuse disséminée
  • Maladie neurologique primaire
  • Maladie inflammatoire de l'intestin

Enquêtes

Tests de laboratoire

  • FBC - peut détecter une anémie.
  • La RSE peut être augmentée.
  • Tests de coagulation:
    • Le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partiel peuvent être anormaux une fois l’atteinte hépatique atteinte.
    • Une thrombocytopénie peut survenir si les dépôts recouvrent la moelle osseuse.
    • Les sous-produits de catécholamine peuvent être détectés dans l'urine de patients atteints de neuroblastome. Ceux-ci inclus:
      • L'acide homovanillique (HVA) et l'acide vanillylmandélique (VMA). Un faible ratio VMA / HVA est compatible avec une tumeur peu différenciée et indique un mauvais pronostic.
      • Énolase spécifique des neurones (NSE) - des taux élevés peuvent être démontrés chez la plupart des patients atteints de métastases, ce qui indique un mauvais pronostic.

Radio-imagerie

  • La tomodensitométrie (TDM) est la méthode privilégiée pour l’évaluation des tumeurs de l’abdomen, du pelvis ou du médiastin. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est préférable pour les lésions paraspinales et est essentielle pour évaluer le potentiel de compression du cordon.[9]
  • Le scanner osseux peut être utilisé pour évaluer les lésions secondaires. La métaïodobenzylguanidine (MIBG) est spécifiquement absorbée par les cellules catécholaminergiques et peut aider à détecter une maladie métastatique dans les os ainsi que dans les tissus mous. Si cela est négatif mais que des métastases sont suspectées cliniquement, une scintigraphie au technétium peut être utile.[2]

Procédures

La biopsie de la lésion ou des dépôts dans la moelle osseuse est nécessaire pour poser un diagnostic définitif.

Pour un diagnostic sans équivoque, les éléments suivants doivent s'appliquer:

  • Microscopie optique des échantillons de biopsie tumorale avec ou sans microscopie électronique, augmentation du taux de catécholamine ou immunohistologie.
  • Identification des cellules tumorales de l'aspirat de la moelle osseuse et augmentation des concentrations de catécholamines sériques ou urinaires.

Mise en scène

Le Système international de stadification du neuroblastome (INSS) a été mis au point comme outil de pronostic et de recherche. Les tumeurs localisées ont été divisées en stades 1, 2 et 3, en fonction de l'implication des ganglions lymphatiques régionaux et du fait que la tumeur s'infiltre à travers la ligne médiane ou qu'elle soit résécable. Tous les patients âgés de plus d'un an et présentant une atteinte à distance ont été classés en stade 4.

Près de la moitié des patients présentant un neuroblastome sont au stade 3 ou 4 du diagnostic, mais si leur génome et leur histologie de tumeur sont favorables, ils peuvent tout de même entrer dans la catégorie à faible risque avec une très bonne survie globale.

Le système international de classification par groupes de risques (INRGSS) a été mis au point pour définir des cohortes de patients homogènes avant traitement afin de permettre une comparaison précise dans les essais cliniques fondés sur les risques. Les facteurs cliniques et biologiques ont été combinés pour définir le risque faible, intermédiaire, élevé (4 groupes) ou ultra élevé.[10]

La gestion

La gestion moderne est adaptée à la stratification du risque de chaque patient:

  • Les patients à faible risque sont simplement observés pour une résolution spontanée ou sont traités avec une résection locale.
  • Les patients à risque intermédiaire peuvent se voir proposer une thérapie multimodale, notamment une chirurgie, une chimiothérapie et une radiothérapie.
  • Les patients à haut risque reçoivent une chimiothérapie, une chirurgie et une radiothérapie multi-agents, suivies d'une consolidation avec une chimiothérapie à haute dose et du sauvetage de cellules souches du sang périphérique.

Points généraux

Les familles ayant un enfant affecté auront besoin d'un soutien à long terme et peuvent bénéficier d'une orientation vers des infirmières spécialisées - par exemple, des infirmières Macmillan.

Chirurgie

  • La plupart des neuroblastomes localisés présentent des caractéristiques biologiques favorables et la plupart sont traités avec succès par la chirurgie seule. Plus généralement, la chirurgie est associée à la chimiothérapie.
  • Une laparotomie initiale est généralement effectuée pour déterminer un diagnostic précis, retirer toute la tumeur primitive et fournir un bilan précis.
  • La radiothérapie peropératoire améliore les taux de survie et provoque moins d'effets indésirables que la radiothérapie externe.[11]
  • Une autre opération est souvent effectuée pour éliminer la maladie résiduelle.

Médical

  • La chimiothérapie est utilisée dans les cas inopérables ou en complément d'une chirurgie ou d'une radiothérapie. Diverses combinaisons d'agents ont été essayées, notamment le carboplatine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et l'étoposide. La durée du traitement peut varier de 6 à 24 semaines. Les cas plus graves peuvent également être traités avec le cisplatine à haute dose et l'ifosfamide en plus de ce régime.
  • MIBG est un analogue de la noradrénaline (noradrénaline) qui peut être marqué à l'iode radioactif 131 et utilisé comme agent métabolique radiothérapeutique dans les tumeurs neuroectodermiques de stade 3 ou 4.[12]
  • Parmi les autres thérapies actuellement à l'étude, citons les modificateurs de la réponse biologique, les agents anti-angiogénèse qui inhibent la croissance des vaisseaux sanguins dans les neuroblastomes plus vasculaires et l'immunothérapie ciblée.

Complications

À la présentation

  • Compression du cordon de la tumeur paraspinale.
  • Hypertension sévère.
  • Insuffisance rénale.

Pendant ou après la chimiothérapie

  • Myélosuppression et immunosuppression.
  • Insuffisance rénale.
  • Perte auditive.
  • Syndrome de lyse tumorale - hyperkaliémie, hyperuricémie, hyperphosphatémie.

Complications chirurgicales

  • Hémorragie.
  • Intussusception.
  • Blessure aux vaisseaux ou aux nerfs principaux.

Pronostic

Le neuroblastome peut entraîner un large éventail de caractéristiques cliniques allant de la régression spontanée à l'issue fatale en dépit d'un traitement agressif.[13]Le résultat clinique reste médiocre chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque, dans lequel une récidive chimio-résistante est fréquente après un traitement conventionnel de haute intensité.[14]

Le pronostic peut être évalué par l'INRGSS:[10]

  • Les enfants de tout âge (présentant une maladie localisée) et les enfants de moins de 1 an qui se présentent (présentant une maladie avancée) tendent à bien réagir au traitement. Ils peuvent avoir des périodes prolongées sans maladie. Quelques lésions régresseront spontanément ou deviendront des lésions bénignes.
  • Le neuroblastome à l'adolescence ou à l'âge adulte a un cours plus difficile et prolongé. Une chimiothérapie agressive entraîne un état pathologique minime avec une chimiothérapie minimale, mais le pronostic à long terme reste sombre. Les enfants plus âgés présentant une maladie avancée peuvent avoir un taux de survie de deux ans de 20% malgré une chimiothérapie agressive.[2]

Avez-vous trouvé cette information utile? Oui non

Merci, nous venons d'envoyer un sondage par courrier électronique pour confirmer vos préférences.

Lectures complémentaires et références

  1. Cheung NK, Dyer MA; Neuroblastome: biologie du développement, génomique du cancer et immunothérapie. Nat Rev Cancer. 2013 juin 13 (6): 397-411. doi: 10.1038 / nrc3526.

  2. Maris JM, MD Hogarty, Bagatell R, et al.; Neuroblastome. Lancette. 2007 juin 23369 (9579): 2106-20.

  3. Huang M, Weiss WA; Neuroblastome et MYCN. Printemps froid Harb Perspect Med. 13 octobre 2013: a014415. doi: 10.1101 / cshperspect.a014415.

  4. Irwin MS, Park JR; Neuroblastome: paradigme de la médecine de précision. Pediatr Clin North Am. 2015 Février62 (1): 225-56. doi: 10.1016 / j.pcl.2014.09.015.

  5. Neuroblastome chez les enfants; Macmillan Cancer Support

  6. Longo L, E Panza, Schena F, et al; Prédisposition génétique au neuroblastome familial: identification de deux nouvelles régions génomiques à 2p et 12p. Hum Hered. 200763 (3-4): 205-11. Epub 2007 22 février.

  7. Neuroblastome; Penn State Hershey

  8. Héros B, Schleiermacher G; Mise à jour sur le syndrome de myoclonose pédiatrique opsoclonus. Neuropédiatrie. 2013 Dec44 (6): 324-9. doi: 10.1055 / s-0033-1358604. Epub 2013 7 novembre.

  9. Kushner BH; Neuroblastome: une maladie nécessitant une multitude d'études d'imagerie. J Nucl Med. 2004 juillet 45 (7): 1172-88.

  10. Cohn SL, Pearson AD, London WB, et al; Système de classification du groupe international de risque de neuroblastome (INRG): un INRG J Clin Oncol. 2009 Jan 1027 (2): 289-97. Epub 2008 1 décembre.

  11. Gillis AM, Sutton E, Dewitt KD et al.; Résultats à long terme et toxicités de la radiothérapie peropératoire pour le neuroblastome à haut risque. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Nov 169 (3): 858-64. Epub 2007 22 mai.

  12. Directives de procédure pour le traitement à la 131I-méta-iodobenzylguanidine (131I-mIBG); Association européenne de médecine nucléaire (2008)

  13. Schleiermacher G, Janoueix-Lerosey I, Delattre O; Récents aperçus sur la biologie du neuroblastome. Int J Cancer. 2014 nov. 15135 (10): 2249-61. doi: 10.1002 / ijc.29077. Epub 2014 14 août.

  14. Barone G, Anderson J, Pearson AD et coll.; Nouvelles stratégies dans le neuroblastome: ciblage thérapeutique de MYCN et ALK. Clin Cancer Res. 2013 novembre 119 (21): 5814-21. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0680. Epub 2013 21 août.

Coude de tennis

Dépistage de la déficience cognitive