Syndrome de Wiskott-Aldrich

Syndrome de Wiskott-Aldrich

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Syndrome de Wiskott-Aldrich

  • Pathophysiologie
  • Épidémiologie
  • Présentation
  • Diagnostic différentiel
  • Enquêtes
  • La gestion
  • Complications
  • Pronostic
  • Diagnostic prénatal

Synonyme: syndrome de Wiskott-Aldrich-Huntley

Il s'agit d'une condition récessive liée à l'X avec déficit immunitaire en tant que problème sous-jacent. Une forme autosomique dominante a également été décrite.[1] Il est caractérisé par:[2]

  • Infections bactériennes récurrentes des sinus et des poumons.
  • Eczéma ressemblant à une dermatite atopique.
  • Tendance hémorragique due à une thrombocytopénie et à un dysfonctionnement des plaquettes.

Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) a été décrit pour la première fois en 1937 par Wiskott en Allemagne.[3] et plus tard par Aldrich aux Etats-Unis en 1954.[4] Cependant, les descriptions de la maladie remontent au 19ème siècle.[5]

Pathophysiologie

  • La mutation sous-jacente se trouve dans le gène de la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) situé sur le chromosome X, à Xp11.22-23.[6]
  • WASP est nécessaire pour la fonction normale des anticorps, les réponses des cellules T et la production de plaquettes.

Épidémiologie

  • L'incidence du syndrome classique est estimée entre un et dix sur un million d'individus, bien qu'elle soit probablement plus élevée.[7]
  • Étant lié à l'X et potentiellement mortel, on s'attendrait presque toujours à ce qu'il affecte les hommes et plus de 90% des patients atteints sont des hommes. Cependant, des femelles touchées ont été rapportées.
  • Les femelles touchées n'ont généralement pas d'antécédents familiaux et il a été démontré que certaines avaient une inactivation non aléatoire du chromosome X portant l'allèle fonctionnel du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS).

Présentation[6]

La présentation peut avoir lieu entre la naissance et 25 ans, mais la plupart des cas sont présents dans les 2 premières années de la vie. Moins du tiers des personnes touchées présentent la triade complète au moment de la présentation, mais près de 90% présentent des caractéristiques de thrombocytopénie. Environ 5% ne présentent qu’une infection et 20% seulement des problèmes hématologiques.[8]

  • Problèmes de saignement:
    • Des pétéchies et des ecchymoses peuvent survenir.Celles-ci peuvent se situer autour de la muqueuse buccale.
    • La diarrhée sanglante est assez courante.
    • Il peut y avoir un saignement du moignon ombilical ou après la circoncision.
    • Une hémorragie intracrânienne est présente dans moins de 2% des cas. Cela peut arriver à la naissance, peut-être du traumatisme de l'accouchement.
  • Les infections:
    • Celles-ci commencent généralement après le déclin des IgG maternelles au cours des trois premiers mois de la vie.
    • La pneumonie, la méningite et la sinusite sont souvent dues à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae type b (Hib), et Staphylococcus aureus.
    • Des infections opportunistes, fongiques et virales peuvent survenir.
    • L'otite moyenne est également très courante.
  • Eczéma:
    • Cela tend à se développer au cours de la première année de vie et il est cliniquement similaire à l'eczéma atopique.
    • Cependant, il se présente plus tôt que d'habitude et peut être pire lors d'une infection.
    • Il peut y avoir d'autres conditions atopiques telles que la rhinite allergique.
  • Maladie auto-immune:
    • Cela peut se produire à tout âge et consiste le plus souvent en une anémie hémolytique auto-immune.
    • Une glomérulonéphrite peut entraîner une insuffisance rénale.
    • Sur une série de 55 patients originaires de France, 40 personnes (72%) ont présenté au moins une complication auto-immune ou inflammatoire. 20 cas (36%) avaient une anémie hémolytique auto-immune, commençant toujours avant l'âge de 5 ans. La neutropénie (25%), l'arthrite (29%), la vascularite cutanée (22%), la vascularite cérébrale (7%), les maladies inflammatoires de l'intestin (9%) et les maladies rénales (3%).[9]
  • Malignité:
    • Cela peut se produire chez les enfants, mais est plus fréquent chez les adultes.
    • Environ un quart des personnes de plus de 20 ans développent un lymphome.
    • Une leucémie peut également survenir, mais le cancer le plus courant est le lymphome non hodgkinien.

Diagnostic différentiel[2]

  • Agammaglobulinémie de Bruton.
  • Thrombocytopénie néo-natale allo-immune.
  • Eczéma atopique.
  • Le syndrome de Di George.
  • Histiocytose.
  • Déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X.

Enquêtes

  • Faible nombre de plaquettes (≤70 x 109/ L).[2]
  • Volume de plaquettes moyen faible (<5fL).
  • Faibles niveaux d'IgG et d'IgM avec une augmentation des IgA et des IgE (les valeurs doivent être interprétées en fonction de l'âge).
  • Les tests peuvent indiquer une altération de l'immunité à médiation cellulaire.
  • Des auto-anticorps peuvent être détectés en présence d'une maladie auto-immune, en particulier dans les cas d'anémie hémolytique auto-immune, de thrombocytopénie immunitaire et de neutropénie.
  • Considérons le diagnostic chez les garçons atteints de thrombocytopénie. La détection de la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) peut faciliter le diagnostic.[10]
  • La bactériologie est nécessaire pour aider à traiter l'infection.
  • Une radiographie pulmonaire peut être indiquée en fonction des symptômes infectieux.
  • La fonction rénale et hépatique doit être surveillée.
  • Le typage tissulaire du patient et des membres de la famille proche peut être indiqué si une greffe de cellules souches est envisagée.
  • Les femelles porteuses peuvent avoir un faible nombre de plaquettes.[11]

La gestion

Général

  • Toutes les vaccinations doivent être administrées comme d'habitude. Hib est particulièrement important.
  • Encouragez le travail normal et les études mais évitez les sports de contact.

Gestion médicale

  • Les infections nécessiteront des antibiotiques appropriés. Une perfusion d'immunoglobuline peut également être nécessaire.
  • Les saignements peuvent nécessiter une transfusion de globules rouges et de plaquettes. Le sang devrait contenir peu de globules blancs afin de réduire le risque d'isoimmunisation, car une greffe de cellules souches pourrait être nécessaire à l'avenir.
  • Les maladies de la peau doivent être traitées, y compris le traitement de l'eczéma avec des crèmes hydratantes et des préparations à base de stéroïdes topiques, comme indiqué.
  • En cas d’exposition à la varicelle, l’immunoglobuline ou des antiviraux tels que l’aciclovir sont indiqués. Le vaccin contre la varicelle peut être protecteur.
  • Dans les cas de thrombocytopénie grave, une splénectomie peut être indiquée, mais cela augmente également le risque d'infection. Des antibiotiques prophylactiques et la vaccination (pneumocoque, Hib et méningocoque) sont nécessaires.[2]
  • Les maladies auto-immunes sont gérées de manière normale.

Cure potentielle

  • La greffe de cellules souches peut offrir une chance de guérison. Il peut réussir dans plus de 90% des cas.[2, 12]
  • À l'avenir, la thérapie génique pourrait également être une option.[13]

Complications

  • Infections récurrentes décrites ci-dessus.
  • Le saignement peut être difficile à contrôler et un saignement intracrânien peut survenir.
  • Une maladie rénale chronique peut être associée à une maladie auto-immune.
  • Hémopathie maligne, en particulier le lymphome non hodgkinien.
  • Maladie du greffon contre l'hôte et autres complications de la greffe de cellules souches.

Pronostic

  • Le pronostic s'est énormément amélioré au fil des ans grâce à l'amélioration du contrôle de l'infection, des services de transfusion et de la greffe de cellules souches.
  • Si la greffe de cellules souches n'est pas effectuée, les individus survivent généralement jusqu'à la deuxième ou la troisième décennie et décèdent des suites d'un saignement, d'une tumeur maligne ou d'une infection.[2]
  • Une greffe de cellules souches réussie peut signifier un retour à une fonction immunitaire normale et une espérance de vie normale.[2]
  • Une récente étude multicentrique a examiné les résultats à long terme après la transplantation de cellules souches dans le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS). Sur 96 patients, trois sont décédés de 2,1 à 21 ans après la transplantation. Le taux global de survie sans événement sur sept ans était de 75%.[14]

Diagnostic prénatal

  • Cela peut détecter des mutations du gène de la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASP) chez les personnes ayant des antécédents familiaux de syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS).
  • Cela peut permettre de planifier la césarienne pour réduire le risque d'hémorragie intracrânienne due à un traumatisme à la naissance.
  • Cela peut également permettre de planifier une greffe précoce de cellules souches, car cela peut améliorer le pronostic.

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Lectures complémentaires et références

  1. Syndrome de Wiskott Aldrich autosomique dominant, héritage mendélien en ligne chez l'homme (OMIM)

  2. Schwartz RA et al, Syndrome de Wiskott-Aldrich pédiatrique, Medscape, septembre 2010

  3. Wiskott, A; Familier, angeborener Morbus Werlhofii? Mschr. Kinderheilk. 68: 212-216, 1937

  4. Aldrich RA, Steinberg AG, Campbell DC; Arbre généalogique démontrant une maladie récessive liée au sexe caractérisée par un drainage des oreilles, une dermatite eczématoïde et une diarrhée sanglante. Pédiatrie. 1954 13 février (2): 133-9.

  5. Perry GS 3rd, Spector BD, Schuman LM et al.; Le syndrome de Wiskott-Aldrich aux États-Unis et au Canada (1892-1979). J Pediatr. 1980 juillet 1997 (1): 72-8.

  6. Syndrome de Wiskott Aldrich récessif lié à l'X # 301000, Héritage mendélien en ligne chez l'homme (OMIM)

  7. Thrasher AJ; Nouvelles connaissances sur la biologie du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS). Programme d'hématologie Am Soc Hematol Educ. 2009: 132-8.

  8. Sullivan KE, CA Mullen, RM Blaese, et al; Enquête multi-institutionnelle sur le syndrome de Wiskott-Aldrich. J Pediatr. 1994 Déc125 (6 pt 1): 876-85.

  9. Dupuis-Girod S, J Medioni, E Haddad, et al; Autoimmunité dans le syndrome de Wiskott-Aldrich: facteurs de risque, caractéristiques cliniques et évolution dans une cohorte monocentrique de 55 patients. Pédiatrie. 2003 mai 111 (5 pt 1): e622-7.

  10. Qasim W, Gilmour KC, Heath S. et al.; Dosages protéiniques pour le diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich et de la thrombocytopénie liée à l'X. Br J Haematol. 2001 juin 113 (4): 861-5.

  11. Van Den Bosch J, Drukker J; Le syndrome d'Aldrich - Une étude clinique et génétique de plusieurs familles néerlandaises. Maandschr Kindergeneeskd. 1964 juillet 32: 359-73.

  12. Tsuji Y, Imai K, Kajiwara M et al.; Transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez 30 patients atteints de maladies à immunodéficience primaire: 20 ans d’expérience d’une seule équipe. Greffe de moelle osseuse. 2006 mars37 (5): 469-77.

  13. Chinen J, Puck JM; Succès et risques de la thérapie génique dans les déficits immunitaires primitifs. J Allergy Clin Immunol. 2004 avril 113 (4): 595-603

  14. Ozsahin H., Cavazzana-Calvo M., Notarangelo LD, et al.; Résultats à long terme après une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans le syndrome de Wiskott-Aldrich: étude collaborative de la Société européenne pour l'immunodéficience et du Groupe européen de transplantation de sang et de moelle osseuse. Du sang. 2008 janvier 1111 (1): 439-45. Epub 2007 27 septembre.

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